靶向 OXCT1 介导的酮代谢可重塑巨噬细胞，并通过 CD8+ T 细胞增强肝细胞癌的抗肿瘤免疫

 

该研究探讨了3-氧酸辅酶A转移酶1（OXCT1）在肝细胞癌（HCC）中的免疫调节作用，特别是其在肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）中的作用，以及如何通过调节CD8+ T细胞的抗肿瘤免疫反应来影响HCC的进展。文章的主要发现和结论如下：

 

 

OXCT1在HCC中的作用：研究发现，OXCT1在HCC细胞中高表达，并通过促进肿瘤进展来激活酮解作用。此外，OXCT1在TAMs中的表达也增加，且与患者的预后不良相关。

 

伊莱博生物已建立完善的生物信息学分析与靶点挖掘平台，涵盖常见的人、小鼠、大鼠等物种的自测数据和公共数据分析。该研究中所使用的转录组测序、单细胞测序、细胞通讯、轨迹分化等分析和结果结果，我们均可以实现。

 

OXCT1对TAMs的影响：研究通过在小鼠模型中敲除巨噬细胞中的OXCT1（OXCT1mKO或mKO），发现OXCT1的缺失可以抑制肿瘤生长，通过重新编程TAMs向抗肿瘤表型转变，减少CD8+ T细胞的耗竭，并增加CD8+ T细胞的细胞毒性。

 

OXCT1、琥珀酸和Arg1轴：研究揭示了OXCT1高表达在TAMs中诱导琥珀酸积累，琥珀酸通过增加Arg1启动子区域的H3K4me3水平来促进Arg1转录。此外，OXCT1的抑制剂Pimozide（PZ）能够抑制Arg1表达和TAMs向促肿瘤表型的极化，从而减少CD8+ T细胞的耗竭和减缓肿瘤生长。

 

OXCT1作为治疗靶点：研究表明，通过抑制OXCT1活性来治疗HCC是一种潜在的有效方法。研究还发现，PZ能够通过影响OXCT1-琥珀酸-H3K4me3-Arg1轴来抑制HCC生长。

 

研究方法：研究使用了多种方法，包括多重免疫组化实验、流式细胞术、RNA测序、单细胞RNA测序、ChIP测序、代谢物分离和液相色谱分析等。

 

结论：研究结果表明，OXCT1在TAMs中的活性抑制可以作为一种有效的HCC治疗方法，通过表观遗传学机制抑制抗肿瘤免疫反应。

这篇文章提供了关于OXCT1在HCC中作用的新见解，并为开发新的HCC治疗策略提供了科学依据。